Macrólidos y Azálidos
Macrólidos y Azálidos
MECANISMO DE ACCIÓN MACRÓLIDOS:
Unión a la subunidad 50S del ribosoma bacteriano, específicamente al sitio 23S del ARN ribosómico
Este grupo de antibióticos tiene como mecanismo de acción inhibir la elongación de la cadena proteica. Actúa en el ribosoma bacteriano, un complejo proteico, formado por dos subunidades nombradas de acuerdo a su coeficiente de sedimentación (30S y 50S). La cadena proteica en formación se elonga en un dominio ubicado en la subunidad grande del ribosoma. Es en este "centro" donde se adicionan los aminoácidos que emergen del ribosoma a través de un sector llamado por algunos autores "túnel de salida". Los macrólidos se unen al ribosoma bacteriano en este sector, cerrando este túnel y bloqueando de esta forma la traducción de proteinas en la bacteria
Representación del mecanismo de acción de los macrólidos por obstrucción del túnel de salida. Tomada de Kannan y cols
Resistencia
Los macrólidos/azálidos inhiben la síntesis de proteínas, y se insertan en una ranura en el rRNA 23S perteneciente a la subunidad 50S ribosomal, específicamente se unen al dominio V de la enzima peptidil transferasa, son drogas que tienen actividad bactericida en el S. pneumoniae. La metilación del sitio diana en el ribosoma codificado por el gen erm(B) confiere resistencia a macrólidos/azálidos, lincosaminas y estreptograminas. Los gérmenes con este gen adquieren el fenotipo denominado MLSB. La resistencia a macrólidos también puede deberse a la adquisición del gen mef(A), que codifica para una proteína integral de membrana que tiene actividad de bomba de eflujo, y funciona expulsando la droga del citoplasma celular para impedir que interactúe con su diana. Este fenotipo se denomina fenotipo M, ya que esta resistencia se limita solo a macrólidos/azálidos, la resistencia a macrólidos/azálidos no se solventa con incremento de la dosis del medicamento.
Vía de Administración: Vía oral
En general, su comportamiento es muy parecido. Con excepción de azitromicina, todos se metabolizan en el hígado y sufren un efecto de primer paso que puede disminuir significativamente su biodisponibilidad, la telitromicina y los macrólidos con anillo de 14 átomos, pero no los de 15 y 16 átomos, emplean la vía metabólica del sistema enzimático del citocromo P450 cuya actividad inhiben en mayor o menor grado.
Susceptibilidad antibiótica
La resistencia a macrólidos ha ido en aumento en muchos países. Nosotros encontramos que entre 1997 y 1999 la prevalencia de cepas de S. pneumoniae resistentes a macrólidos era de aproximadamente 8% en Santiago, Chile, similar a la resistencia encontrada en Streptococcus pyogenes. El mejor método para estudiar la susceptibilidad de S. pneumoniae a macrólidos es el método de difusión por disco, usando una placa de agar de Mueller-Hinton con 5% de sangre. Para diferenciar los distintos fenotipos de resistencia a macrólidos se puede incluir un disco de clindamicina. Este disco debe ponerse a una distancia de 16 mm (de borde a borde) del disco de eritromicina. Si la cepa es resistente a los dos antibacterianos, ya sea con resistencia inducible o constitutiva, ese microorganismo presenta una resistencia del tipo MLSB, mediada por el gen erm, y será resistente a todos los macrólidos, lincosamidas y estreptograminas. Si el microorganismo sólo es resistente a eritromicina y no a clindamicina, se tratará de una cepa tipo M de resistencia a macrólidos, mediada por el gen mef, siendo resistente sólo a macrólidos.
Si una cepa de S. pneumoniae es resistente a eritromicina, esa cepa será también resistente a los otros macrólidos: claritromicina y azitromicina. En general, los neumococos que presentan el fenotipo M de resistencia a macrólidos tienen una CIM entre 8 y 16 µg/ml, en cambio los neumococos con el fenotipo MLSB presentan CIM por sobre 32 µg/ml.
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